Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH) sú farmakologické činidlá, ktoré napodobňujú účinok prirodzeného hormónu GnRH produkovaného v hypotalame. GnRH je kľúčovým regulátorom reprodukčného systému, pretože riadi uvoľňovanie dvoch esenciálnych gonadotropínov: luteinizačného hormónu (LH) a folikuly stimulujúceho hormónu (FSH). Tieto hormóny zase riadia funkcie vaječníkov u žien a semenníkov u mužov, zabezpečujú správnu produkciu gamét a hormonálnu rovnováhu.
Gonadorelín acetát: Štruktúra a mechanizmus účinku
Gonadorelín acetát, tiež známy ako GnRH acetát, je syntetický peptidový hormón odvodený od prirodzeného hormónu GnRH. Jeho chemická štruktúra obsahuje sekvenciu aminokyselín, ktoré napodobňujú základné vlastnosti natívneho GnRH. Pridanie acetylovej skupiny (CH3CO-) na N-koniec zvyšuje jeho stabilitu a biologickú dostupnosť, vďaka čomu je vhodný na terapeutické použitie.
Mechanizmus účinku gonadorelín acetátu ako GnRH agonistu zahŕňa jeho interakciu so špecifickými GnRH receptormi umiestnenými na povrchu gonadotropných buniek v prednej hypofýze. Po podaní sa gonadorelín acetát ľahko viaže na tieto receptory, čo vedie ku kaskáde intracelulárnych udalostí.
Intracelulárna signálna dráha
Väzba gonadorelín acetátu na receptory GnRH spúšťa aktiváciu dráhy fosfolipázy C (PLC). Táto aktivácia vedie k produkcii inozitoltrifosfátu (IP3) a diacylglycerolu (DAG) ako sekundárnych prenášačov. IP3 zase indukuje uvoľňovanie intracelulárnych iónov vápnika (Ca2 plus) z endoplazmatického retikula.
Nárast intracelulárnej koncentrácie vápnika a aktivácia proteínkinázy C (PKC) uľahčuje sekréciu uložených gonadotropínov (LH a FSH) z hypofyzárnych gonadotropných buniek. Uvoľnené gonadotropíny potom vstupujú do krvného obehu, kde putujú do vaječníkov u žien alebo semenníkov u mužov, čím stimulujú základné reprodukčné procesy.
U žien hrá gonadorelín acetát ako agonista GnRH základnú úlohu pri kontrole menštruačného cyklu a ovulácie. Počas folikulárnej fázy menštruačného cyklu vedie sekrécia GnRH k zvýšeniu hladín LH a FSH, čím sa stimuluje rast a dozrievanie ovariálnych folikulov. Dominantný folikul nakoniec počas ovulácie uvoľní zrelé vajíčko, pripravené na potenciálne oplodnenie.
V technológii asistovanej reprodukcie (ART) sa gonadorelín acetát často používa na spustenie ovulácie u žien, ktoré podstupujú liečbu neplodnosti, ako je oplodnenie in vitro (IVF). Presné načasovanie indukcie ovulácie je rozhodujúce pre úspešné získanie vajíčka a oplodnenie a presné pôsobenie gonadorelín acetátu ako agonistu GnRH tento proces uľahčuje.