Toxikologické údaje o latanoproste

Mar 13, 2023Zanechajte správu

Očná a systémová toxicita latanoprostu sa skúmala na niekoľkých zvieratách. Celkovo je latanoprost dobre tolerovaný a má široký rozsah bezpečnosti s rozdielom najmenej 1000-násobku medzi klinickou očnou dávkou a systémovou toxickou dávkou. Intravenózna injekcia vysokej dávky latanoprostu (približne 100-násobok klinickej dávky/kg telesnej hmotnosti) opiciam bez anestézie pozorovala zvýšenie dychovej frekvencie, čo môže byť odrazom prechodnej bronchokonstrikcie. Pri pokusoch na zvieratách sa nezistili žiadne senzibilizačné vlastnosti latanoprostu.
U králikov a opíc sa nepozorovali žiadne očné toxické účinky latanoprostu pri dávkach 100 mcg/oko/deň (klinická dávka 1,5 mcg/oko/deň). Avšak latanoprost spôsobil zvýšenie pigmentu dúhovky u opíc. Zdá sa, že mechanizmus zvýšeného pigmentu stimuluje produkciu melanínu v melanocytoch dúhovky, ale neboli pozorované žiadne proliferatívne zmeny. Zmeny pigmentu dúhovky môžu byť trvalé. V dlhodobých štúdiách očnej toxicity viedlo podávanie latanoprostu v dávke 6 mcg/oko/deň aj k zvýšenej blefaroplastike, ktorá bola reverzibilná a vyskytla sa len vtedy, keď bola dávka vyššia ako klinická dávka. Tento účinok sa u ľudí nepozoroval. Latanoprost bol negatívny v testoch reverzných bakteriálnych mutácií, testoch génových mutácií na myší lymfóm a mikronukleárnych testoch u myší. Chromozómové abnormality sa pozorovali v testoch na ľudských lymfocytoch in vitro. Prostaglandín F2 , Podobný účinok bol tiež pozorovaný pre normálne sa vyskytujúci prostaglandín, čo naznačuje, že tento účinok je spoločný pre túto triedu látok. Čo sa týka testu mutagenity, na potkanoch sa uskutočnili nepravidelné štúdie syntézy DNA in vivo a in vitro a výsledky boli negatívne, čo naznačuje, že latanoprost nemal žiadny mutagénny účinok. Testy karcinogenity u myší a potkanov boli tiež negatívne. Pri pokusoch na zvieratách sa nezistili žiadne účinky latanoprostu na mužskú a ženskú fertilitu. V štúdii embryotoxicity na potkanoch boli intravenózne dávky latanoprostu 5, 50 a 250 μ. Pri g/kg/deň sa nepozorovala žiadna embryotoxicita. U králikov však dávka latanoprostu 5 μG/kg/deň alebo viac môže spôsobiť smrť embrya. Dávka 5 μG/kg/deň (približne 100-násobok klinickej dávky) môže spôsobiť významnú embryofetálnu toxicitu prejavujúcu sa zvýšeným výskytom neskorej absorpcie a potratu, ako aj zníženou hmotnosťou plodu.
Neboli zistené žiadne teratogénne účinky.

Zaslať požiadavku

whatsapp

Telefón

E-mailom

Vyšetrovanie