Farmakologické účinky leuprorelínacetátu

Leuprorelín, goserelín, triprelín a nafarelín sú v súčasnosti bežne používané lieky v klinickej liečbe premenopauzálneho karcinómu prsníka a karcinómu prostaty ovariektómiou (skrátene lieky triedy GnRH). Lieky GnRH triedy A sú štruktúrou podobné GnRH a konkurujú receptorom GnRH v hypofýze. Keď sú receptory GnRH v hypofýze plne obsadené a vyčerpané GnRH-a, budú mať down-regulačný účinok na hypofýzu, to znamená, že zníženie gonadotropínov vylučovaných hypofýzou vedie k významnému zníženiu sexuálnych hormónov vylučovaných hypofýzou. vaječníkov, podobne ako pri chirurgickom odstránení vaječníkov, čo sa nazýva lekárska ooforektómia.
Leusprelín je analóg hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH), ktorý je peptidom zloženým z 9 aminokyselín. Tento produkt môže účinne inhibovať funkciu gonadálneho systému hypofýzy so silnejšou odolnosťou voči proteolytickým enzýmom a afinitou k hypofyzárnemu receptoru GnRH ako GnRH. Jeho aktivita na podporu uvoľňovania luteinizačného hormónu (LH) je asi 20-krát vyššia ako u GnRH a jeho inhibičný účinok na funkciu gonád hypofýzy je tiež silnejší ako u GnRH. V počiatočnom štádiu liečby sa môže dočasne zvýšiť folikuly stimulujúci hormón (FSH), LH, estrogén alebo androgén. Následne je v dôsledku zníženej citlivosti hypofýzy inhibovaná sekrécia FSH, LH a estrogénu alebo androgénu, čo má terapeutický účinok na choroby závislé od pohlavných hormónov (ako je rakovina prostaty, endometrióza atď.).
V súčasnosti sa leuprolidacetát používa hlavne v klinickej praxi, pretože jeho výkonnosť je stabilnejšia pri izbovej teplote. Keď sa však injekčný roztok otvorí alebo sa sterilizovaný prášok pripraví do roztoku pomocou špeciálneho rozpúšťadla, treba ho ihneď použiť a zvyšnú tekutinu zlikvidovať. Môže sa použiť na medikamentóznu kastráciu endometriózy a hysteromyómu, puberty, centrálnej predčasnej puberty, premenopauzálneho karcinómu prsníka a prostaty, ako aj na funkčné maternicové krvácanie, ktoré je kontraindikované alebo neúčinné pre konvenčnú hormonálnu terapiu. Môže sa tiež použiť ako predoperačný liek na resekciu endometria, ktorá môže rovnomerne stenčiť endometrium, znížiť edém a znížiť náročnosť operácie.
Farmakokinetika
Leusprelín acetát nie je účinný perorálne. Absorpcia subkutánnej alebo intramuskulárnej injekcie je dobrá. Po jednorazovej subkutánnej injekcii 3,75 mg dosiahla koncentrácia liečiva v krvi vrchol 1-2 ng/ml. Pri použití na rakovinu prostaty sa 3,75 mg podáva subkutánne zakaždým, raz za 4 týždne, celkovo sa podajú 3 injekcie. Stabilná koncentrácia liečiva v krvi je 0,1~1ng/ml. Tento produkt sa v tele hydrolyzuje na štyri produkty degradácie a vylučuje sa obličkami. Po jednej subkutánnej injekcii počas 28 dní bola rýchlosť vylučovania prototypu liečiva močom 2,9 percenta a metabolitov 1,5 percenta.